Un trabajador de las naciones unidas busca alrededor del mundo información que pueda servir para detener la masiva expansión de zombis antes que sea demasiado tarde.
Tras ser abandonado en el sudeste asiático mientras buscaba prisioneros de guerra, ahora Rambo tendrá que vérselas por sí mismo para escapar de la selva.
Cuando el coronel Trautman es capturado durante una misión secreta en Afganistán, Rambo es enviado para rescatar a su ex comandante y eliminar al enemigo.
En Tailandia, John Rambo es persuadido para que lleve a un grupo de mercenarios a la región fronteriza para rescatar a un grupo de misioneros cristianos.
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